多重耐藥性 multiple drug resistance：惡性腫瘤細(xì)胞接觸一種抗癌藥后，繼而對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗癌藥產(chǎn)生耐藥性。

　　MDR是一種獨(dú)特的廣譜耐藥現(xiàn)象，是導(dǎo)致化療失敗的重要原因，許多天然來源的抗腫瘤藥物如長春新堿(vincristine, VCR)、紫杉醇等及蒽環(huán)類抗癌抗生素如多柔比星(doxorubicin, DOX)、柔紅霉素都極易發(fā)生MDR。

　　MDR主要的耐藥機(jī)理為多藥耐藥基因mdr1擴(kuò)增及其蛋白產(chǎn)物P-糖蛋白(permeability glycoprotein, Pgp)過表達(dá)。作為一個ATP依賴性的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)泵，Pgp能主動將疏水性抗腫瘤藥物泵出胞外, 從而減少細(xì)胞內(nèi)藥物蓄積, 增加藥物外排。MDR逆轉(zhuǎn)劑，如維拉帕米和環(huán)孢菌素A，能與Pgp結(jié)合，抑制Pgp的藥物外排功能，增加耐藥細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤藥蓄積，從而恢復(fù)細(xì)胞對抗腫瘤藥的敏感性。

　　然而，大量的臨床研究結(jié)果表明，上述腫瘤MDR逆轉(zhuǎn)劑由于體內(nèi)毒性大，體內(nèi)難以達(dá)到有效逆轉(zhuǎn)濃度。 因此積極尋找高效低毒的新型MDR逆轉(zhuǎn)劑，已成為腫瘤MDR研究的熱點(diǎn)。